徐州海特斯康醫療科技有限公司成立于2017年，是一家專(zhuān)業(yè)醫療研發(fā)生產(chǎn)公司。本公司坐落于漢文化發(fā)源地的江蘇省徐州市，交通發(fā)達、貿易便利，徐州海特斯康醫療科技有限公司致力于解決廣大患者病痛的新型產(chǎn)品研發(fā)。本公司生產(chǎn)的肛腸熏洗治療儀系科研人員采用目前先進(jìn)的電子技術(shù)、超聲霧化技術(shù)結合傳統中醫坐浴療法研制而成的一種高科技含量專(zhuān)利產(chǎn)品，對各種痔瘡、肛裂、肛瘺、肛膿腫等疾病具有明顯的療效，同時(shí)對肛腸手術(shù)后的創(chuàng )口愈合有顯著(zhù)的效果。經(jīng)全國多家權威醫院的臨床使用專(zhuān)家驗證，以其操作方便、療效顯著(zhù)、安全可靠、自動(dòng)熏洗替代傳統手洗療法以及能夠避免交叉感染的特點(diǎn)，深受醫生和患者的好評，是一款深受醫院和廣大患者歡迎的高新產(chǎn)品。

《醫療器械監督管理條例》要求“醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范應當對醫療器械的設計開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)設備條件、原材料采購、生產(chǎn)過(guò)程控制、企業(yè)的機構設置和人員配備等影響醫療器械安全、有效的事項作出明確規定”?！夺t療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》中定義驗證為“通過(guò)提供客觀(guān)證據對規定要求已得到滿(mǎn)足的認定”。驗證的概念在藥品生產(chǎn)領(lǐng)域已經(jīng)有了較長(cháng)時(shí)間的應用，并有不少專(zhuān)業(yè)論著(zhù)出版。醫療器械生產(chǎn)領(lǐng)域的驗證工作可以參考和借鑒藥品生產(chǎn)領(lǐng)域驗證工作的經(jīng)驗。

驗證的工作流程

醫療器械生產(chǎn)驗證工作一般的開(kāi)展流程有5 個(gè)步驟，驗證實(shí)施流程表（見(jiàn)表1）。特殊情況下，會(huì )有一些特殊步驟，比如驗證發(fā)現了問(wèn)題，會(huì )加入預防和糾正措施等。

確定評價(jià)目的

驗證工作首先要確定具體的驗證目的，比如工藝驗證，驗證生產(chǎn)工藝的穩定性；滅菌驗證，驗證滅菌工藝的穩定性和滅菌效果。針對驗證的目的來(lái)確定驗證方式和制定驗證計劃。

明確驗證方式

與藥品生產(chǎn)驗證類(lèi)似，醫療器械驗證主要有四種方式，前驗證、同步驗證、回顧性驗證和再驗證。根據驗證目的的不同、產(chǎn)品的不同，對應選擇不同的驗證方式。比如，驗證滅菌效果和工藝變更，應當進(jìn)行前驗證，這也是最主要選用的驗證方式；對于取樣規定較為完善，生產(chǎn)和工藝條件的監控比較好的情況，可以考慮選用同步驗證；已經(jīng)運行較長(cháng)時(shí)間、更換設備、出現系統性偏差時(shí)，則應當進(jìn)行再驗證；而對于產(chǎn)品質(zhì)量指標穩定性驗證等方面，由于積累了足夠的數據，可以選擇回顧性驗證。選擇正確的驗證方式對于驗證工作非常重要，如果錯誤選擇驗證方式，會(huì )導致整個(gè)驗證工作的失敗。

制定驗證計劃

制定驗證計劃是驗證工作的關(guān)鍵，決定整個(gè)驗證工作如何開(kāi)展的全局規劃，應明確驗證小組人員、驗證時(shí)間安排、驗證方法、驗證數據的收集、驗證結論的判斷等信息，驗證計劃制定完成后需要經(jīng)過(guò)相關(guān)內設部門(mén)和人員批準，批準后方能實(shí)施。驗證計劃是驗證工作開(kāi)展的綱領(lǐng)性文件，體現了整個(gè)驗證的思路和方法，驗證工作的成功與否，與驗證計劃的相關(guān)性非常大。

實(shí)施驗證工作

根據經(jīng)過(guò)批準的驗證計劃，驗證小組成員和其他相關(guān)部門(mén)人員就要準備并開(kāi)展驗證工作，除了要嚴格按照驗證計劃進(jìn)行、注意驗證工作中的細節外，還特別要重視驗證過(guò)程中的數據收集，很多看起來(lái)好像與結論不相關(guān)的數據，在分析結論原因的時(shí)候反而更能說(shuō)明問(wèn)題。

形成驗證報告

驗證工作完成后，應當根據驗證獲得的數據進(jìn)行分析，形成驗證報告。驗證報告須送請相關(guān)內設部門(mén)和人員審閱，簽批后方才證明驗證工作的完成。如果驗證出現了與預期不一致的結果，需要結合驗證中獲得的數據進(jìn)行分析，找到原因，調整驗證計劃，重新進(jìn)行全部或部分驗證工作。

工藝驗證

工藝驗證是醫療器械驗證工作中最重要的一種，目的是用來(lái)驗證采用的生產(chǎn)工藝能否穩定地生產(chǎn)出質(zhì)量合格的產(chǎn)品。工藝驗證是很多關(guān)鍵工序驗證的綜合，擬定工藝驗證計劃的一個(gè)重點(diǎn)就是確定關(guān)鍵工序。一般選取對產(chǎn)品質(zhì)量影響最大，或者增加組件、關(guān)鍵線(xiàn)路連接等工序。

工藝驗證持續整個(gè)醫療器械生產(chǎn)過(guò)程，一般采用前驗證的方式進(jìn)行，而且定期需要進(jìn)行再驗證。對于連續的多個(gè)工序，有兩種驗證方法，一種是每個(gè)批次都完成產(chǎn)品生產(chǎn)的整個(gè)工藝過(guò)程，對每個(gè)關(guān)鍵工序取樣檢測并監控生產(chǎn)設備的參數，產(chǎn)品的檢測參數或者生產(chǎn)設備的參數應該在固定的范圍內，如果工藝穩定可靠，進(jìn)行工藝驗證的多個(gè)批次（一般為三個(gè)批次）多個(gè)工序抽取的產(chǎn)品或監控都參數都在比較穩定的合格數值范圍內。另一種驗證方法是每個(gè)關(guān)鍵工序單獨驗證，都驗證合格后再按照驗證參數連續生產(chǎn)檢測連續生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量，舉例來(lái)說(shuō)：一個(gè)產(chǎn)品生產(chǎn)工藝中有4 個(gè)關(guān)鍵工序，在工藝驗證的時(shí)候是每一個(gè)單獨進(jìn)行驗證。準備三個(gè)批次的待加工的樣品，來(lái)做第一個(gè)工序的工藝驗證。第一個(gè)工序驗證合格后，將加工后的這三個(gè)批次樣品進(jìn)行第二個(gè)工序的工藝驗證，第三、第四個(gè)工序驗證類(lèi)似進(jìn)行。

目前大多數醫療器械生產(chǎn)企業(yè)多借鑒藥品生產(chǎn)工藝驗證的經(jīng)驗，采用第一種方法，但對于很多設備類(lèi)醫療器械產(chǎn)品，特別是組合組裝類(lèi)的產(chǎn)品，第二種方法更能對工藝的關(guān)鍵步驟進(jìn)行驗證。

無(wú)菌驗證

對于高風(fēng)險類(lèi)醫療器械產(chǎn)品，無(wú)菌驗證尤為重要，它是用來(lái)驗證采用的滅菌工藝（特殊情況下采用無(wú)菌生產(chǎn)工藝）能否確保最終上市的所有產(chǎn)品無(wú)菌，是確保臨床安全使用的關(guān)鍵環(huán)節。無(wú)菌工藝驗證的關(guān)鍵是確保所有產(chǎn)品都能有效滅菌、正常生產(chǎn)情況下采用的檢驗方法能及時(shí)發(fā)現滅菌設備的異常。

無(wú)菌工藝驗證必須采用前驗證的方式進(jìn)行，要定期進(jìn)行再驗證（一般每年至少進(jìn)行一次），而且在生產(chǎn)過(guò)程中要對關(guān)鍵滅菌設備的關(guān)鍵參數進(jìn)行監控。驗證方法根據不同的滅菌設備有所不同，對于濕熱滅菌設備要確定滅菌的溫度、時(shí)間等工藝參數，驗證在滿(mǎn)載、半載和空載等不同裝載狀態(tài)下，滅菌柜不同位置的產(chǎn)品都能得到足夠的熱量（對于耐熱產(chǎn)品一般F0 值應≥ 12 分鐘）；對于輻照滅菌設備要確定時(shí)間、劑量等工藝參數，驗證在輻照設備內不同的位置都能得到足夠的輻射劑量；對于環(huán)氧乙烷等化學(xué)滅菌設備要確定濃度、時(shí)間、溫度等工藝參數，滅菌設備內不同裝載方式下不同位置都能有效滅菌。滅菌驗證應當采取物理檢測手段和生物指示劑，滅菌后的微生物培養要有陽(yáng)性對照和陰性對照，一般反復進(jìn)行三次以上驗證，每次驗證所有樣品均無(wú)菌方認為合格。

目前在醫療器械生產(chǎn)企業(yè)中環(huán)氧乙烷滅菌應用最為廣泛，其中溫度和濕度對環(huán)氧乙烷的滅菌效果影響較大，驗證和日常生產(chǎn)中要注意監控相關(guān)條件，另外要注意環(huán)氧乙烷易燃易爆且對人體有毒，要在密閉設備進(jìn)行并在滅菌后應進(jìn)行充分的解析，一般環(huán)氧乙烷的工藝驗證中納入解析后的環(huán)氧乙烷殘留量的檢測。

需要說(shuō)明的是，對于滅菌后的產(chǎn)品需要妥善處理，避免滅菌工序后染菌，經(jīng)過(guò)滅菌工序的無(wú)菌產(chǎn)品出廠(chǎng)前均需要進(jìn)行無(wú)菌檢查。